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刘耕课题组在《Cell Reports》发表科研成果
2015-11-06     

             南京大学模式动物研究所刘耕课题组在p53信号通路的调控研究中取得重要进展,其研究成果《p53 in myeloid lineage modulates an inflammatory microenvironment limiting initiation and invasion of intestinal tumors》于1022日在线发表在Cell系列子刊《Cell Reports》杂志(http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.09.045)。南京大学博士研究生何雪妍是该论文的第一作者。南京大学刘耕教授是该论文的通讯作者。

       慢性炎症和人类疾病发生和发展的紧密关联正受到越来越多的关注。其中,肿瘤的发生和发展是一个动态变化的过程,肿瘤的炎性微环境在肿瘤细胞的演化中扮演了不可或缺的重要角色,并与肿瘤患者的预后有着密切的联系。因此,深入理解核心信号通路在肿瘤炎性微环境中的作用将会帮助我们发现肿瘤治疗的新策略和途径。

       作为核心的肿瘤抑制基因,p53在应激信号应答、细胞损伤修复及命运决定等方面起着至关重要的作用,大量的研究也集中在p53对上皮细胞自身的直接效应方面。刘耕课题组的最新研究发现,p53信号通路通过对髓系细胞(主要是巨噬细胞)的功能和行为的影响,调控肿瘤炎性微环境,进而显著抑制小鼠肠道上皮肿瘤的发生、发展和恶化。这项研究显示,p53信号通路的激活能够下调炎症反应,降低肿瘤组织中的炎性细胞因子的表达,同时还参与抑制肿瘤周边的巨噬细胞向M2型的极化。由于肿瘤微环境存在炎性细胞的多样性和可塑性,这些新发现不仅揭示了p53抑癌的非细胞自主性机制和模式,还为利用p53小分子激活剂通过改造肿瘤微环境进行肿瘤治疗和干预提供了理论依据。

       该研究得到了国家自然科学基金(30871265, 31171305)的资助以及国家遗传工程小鼠资源库的支持。


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