当前位置:首页 > 新闻 >科研新闻 >2016

陈帅教授课题组在《Diabetes》在线发表2型糖尿病发病机理的重要研究成果
2016-08-25     

我校模式动物研究所陈帅教授实验室在2型糖尿病发病机理研究方面取得重要进展,相关成果“The inactivation of RabGAP function of AS160 promotes lysosomal degradation of GLUT4 and causes postprandial hyperglycemia and hyperinsulinemia”于2016823日在线发表在《Diabetes》杂志上。南京大学博士研究生谢冰弦是该论文的第一作者,陈帅教授和王宏宇副研究员为共同通讯作者。

由于饮食习惯和生活方式的改变,近年来我国2型糖尿病发病率急剧上升。它一方面严重影响了患者的生活质量甚至危机生命;另一方面,也给社会医疗体系造成极大压力。因此我们迫切需要阐明2型糖尿病发病机理,研发更为有效的干预和治疗药物。

骨骼肌可储存60-80%的餐后葡萄糖,在血糖控制方面起着重要作用;而其葡萄糖吸收由4型葡萄糖转运体(GLUT4)介导。之前该研究团队发现RabGAP蛋白AS160的蛋白磷酸化介导胰岛素诱导的GLUT4细胞表面表达以及骨骼肌糖吸收。在本研究中,该团队发现细胞内负责物质降解与再利用的细胞器——溶酶体参与GLUT4的降解,而AS160可调控溶酶体对GLUT4降解。AS160缺失或其酶活性丧失都会导致GLUT4的溶酶体降解,致使骨骼肌不能正常吸收葡萄糖,最终导致基因工程小鼠出现餐后高血糖和高胰岛素血症等糖尿病症状。这一研究阐明了2型糖尿病发病的新机理,为将来开发以溶酶体或者AS160为药物靶点的2型糖尿病治疗策略提供了新思路。

该项研究依托南京大学医药生物技术国家重点实验室和南京大学模式动物研究所,得到国家自然科学基金项目(3157121131271498)、国家重点基础研究发展计划(2014CB9647042014BAI02B01)、国家高技术研究发展计划(2014AA021104)、以及教育部新世纪优秀人才计划(NCET-13-0270)的经费支持。


版权所有@2014-2016南京大学-南京生物医药研究院 保留一切权利。 苏ICP备10073918号